Vy Khanh Guesthouse nằm trong một con hẻm yên tĩnh ngoài đường Phạm Ngũ Lão, tại Quận 1, khu vực nơi các con hẻm backpacker, quán cà phê và quán bar nằm gần các điểm tham quan trung tâm. Waynes Coffee cách 50 m, mốc đường Bùi Viện cách 150 m, và chùa Phước Hậu cách 200 m. Công viên Nguyễn Thị Nghĩa, cách 300 m, là không gian xanh để nghỉ ngơi giữa những con phố đông đúc. Khách đánh giá con hẻm này yên tĩnh, dù các tuyến phố sầm uất hơn ở gần đó.
Các tuyến giao thông chính ở gần. Bến xe buýt Sài Gòn cách 350 m, và ga Bến Thành, trạm metro, cách 650 m. Ga Sài Gòn cách 2,3 km và sân bay quốc tế Tân Sơn Nhất cách 5,4 km, nên sân bay chỉ cách một chuyến taxi hoặc xe đưa đón của nhà nghỉ. Nhà nghỉ không có chỗ đậu xe, vì vậy người lái xe nên sắp xếp điểm trả khách gần đó.
Về tham quan, Bảo tàng Mỹ thuật cách 750 m. Chợ Bến Thành, với các quầy đồ ăn và người bán quà lưu niệm, cách khoảng 700 m đi bộ. Bảo tàng Chứng tích Chiến tranh cách 1,3 km và có khu trưng bày ngoài trời máy bay và xe tăng, còn chợ Thái Bình, cách 400 m, là nơi mua thực phẩm tươi và hàng hóa thiết yếu. Buổi tối, đường Bùi Viện là phố sôi động để uống nước, chỉ cách nhà nghỉ một quãng đi bộ ngắn.